炎症性腸疾患である潰瘍性腸疾患とクローン病は原因不明の特定疾患に指定されています。

毎年約4000人の患者が新たに登録され、総数は約10万人と、若者を中心に年々増加しています。

食事の欧米化に伴い、動物性蛋白と脂肪の摂取量の増加が一因と考えられていますが、原因は不明です。細菌やウイルス、食物中の食品添加物、化学物質、飽和脂肪酸や糖分の摂り過ぎによる代謝異常等から、腸内細菌の異常や腸管の血流不全、遺伝的素因、免疫異常等が関与していると見られています。

消化管は消化、吸収をしますが、微生物等の抗原は、消化管の粘膜免疫によって、侵入できない様になっています。

それが炎症性腸疾患では、免疫防御機構に異常がみられ消化管の炎症がひき起こされると考えられています。

潰瘍性腸疾甦では直腸を中心として潰瘍が始まり、大腸全体に慢性的に炎症が広がります。がん化する事もあります。

症状としては血便、粘液便、下痢や腹痛等です。

処置は副腎皮質ホルモンや免疫抑制剤が使われますが、炎症の部分に集まった顆粒球を血液から除去するという装置が開発され、健康保険の適用を受け普及し始めました。

全国の重症潰瘍性大腸炎の患者約1000人に顆粒球除去療法が行われ、70～80％の患者で症状の改善が見られています。

クローン病は口腔から肛門までの消化管のあらゆる部位に潰瘍が見られ、特に小腸や大腸が好発部位です。

主な症状として腹痛、下痢、発熱、下血、痔等があります。下痢は１日６回以上あり、一ケ月で10kgの体重減少する事もあります。

処置は潰瘍性大腸炎と似ていますが、クローン病では食事制限が必要で成分栄養分（脂肪が無くて吸収されやすい物）を用いた栄養療法を行う事になります。

最近では胃潰瘍等消化管の内壁に生じる炎症が、骨髄移植する事で骨髄に含まれる幹細胞が消化器で分化、再生して内壁が修復される事を米医学誌「ネイチャー・メディシン」電子版に東京医科歯科大と慶応大の研究チームが発表しました。

これは炎症性腸疾患等消化器の難病に役立つのではと考えられています。

事故による怪我や病気で脳神経組織が著しく障害を受けている患者の身体を、33度前後に冷やす事で脳の温度を下げると、神経細胞が死んでしまうのを防ぐことができます。

この脳低温療法は脳の損傷を最小限に抑えて、予後も非常に良かった事から、今では全国の多くの病院で採用されています。

ところがこの療法を始めた頃(゛91年以降)は、患者の体温の低下に伴って免疫力が落ちて重症の肺炎等の感染症を起こし、32～64％もの患者が感染症になりました。

しかし’96年から脳低温療法の際に成長ホルモンを補充を始めたところ、感染率が９％に激減したのです。

成長ホルモンの主な働きは発育を促す事ですが、このホルモンはＴ細胞やＮＫ細胞、マクロファージ等を活性化させ、胸腺にも働きかけます。

脳低温療法で免疫力が落ちる原因のひとつに、脳の温度が下がって脳下垂体の働きが弱まり、成長ホルモンの分泌量が減る事にあったのです。

この様に体温と免疫力は密接な関係にあり、風邪の時に熱が出るのは視床下部の体温調節中枢が体温を上げる指令を出しているからで、ウイルス等の病原体に出会ったリンパ球が生理活性物質を使って、体温周節中枢の神経細胞に作用するのです。

そして体温が42度を越えそうになると、今度は免疫細胞は発熱を抑える物質を出します。

感染症にかかった時に発熱だけでなく、食欲不振や眠気といった症状が現われるのは、生体の活動量を減らし病原体との戦いに専念しようと、免疫系が脳に働きかけているからだとみる専門家がいます。

ストレスと免疫の関係は明らかで、ストレスの度合いが感染症や心身症の発症、経過に作用します。

急性気道感染症のウイルスを点鼻するという乱暴な実験でもストレスの感じ方が強いほど免疫能が低下していて発症率が高かったといいます。

またアルツハイマー患者の介護をしている介護者の免疫では、同様な状況でもストレスをより強く感じている人の方がそうで無い介護者よりも傷の治りが遅かったという結果もあります。

また阪神大震災での調査でもＰＴＳＤがＮＫ細胞の活性を低下させる事が明らかになっています。

大震災などに限らず、ＰＴＳＤは長期的な影響を及ぼす事が多く、特にうつ傾向とアルコール依存の割合を増やします。

またＰＴＳＤから回復した後も悪夢等の侵入症状が長く残ったり、対人関係の問題を抱えやすくなる傾向にあります。

免疫を受け持つ胸腺や骨髄、肺、リンパ節などは自律神経の支配を受けています。

自律神経の中枢は視床下部にあって、視床下部は下垂体→副腎の流れでストレスをコントロールしています。

視床下部はまた情動の中枢でもあり、この事からも情動が体のストレス反応と大きな関わりを持つ事が分かります。

つまり肉体的なストレスだけで無く、不安、抑うつ、怒り、悲しみ等の情動的、精神的なストレスも神経や内分泌を介して免疫系に影響を及ぼし、極短時間で細胞性免疫能も変化させるのです。

２型糖尿病は生活習慣病の代表格です。一方１型糖尿病は自己免疫性と特発性の物に分けられますが、80～90％は自己免疫性です。

膵臓のインスリンを作るβ細胞の破壊によって起こり、多くの場合急激に悪化し、早期にインスリン注射が必要になります。

この自己免疫の異常はＴ細胞が原因です。

で細胞は通常、細菌や異物等と自己を構成している細胞を見分けて、それが敵であると認識するとキラーＴ細胞に指令を出して攻撃をしかけます。

更にその指令をＢ細胞に送り抗体を作らせて敵(抗原)をやっつけます。このＴ細胞は胸腺で教育を受けて通常は自己を攻撃しない様になっています。

これを自己免疫寛容といいます。

この自己を攻撃しない様になっているメカニズムは、細胞表面に主要組織適合抗原(ＭＨＣ)＝ＨＬＡ(ヒト白血球抗原)という抗原(目印)があるからです。

その目印の見分け方を学習した筈のＴ細胞に異常が起こると自己免疫寛容ができなくなって膵臓のβ細胞に攻撃を仕掛け、最後には破壊してしまうのです。

この免疫異常は遺伝子の異常やある種のウイルスがきっかけになって突然発症すると考えられています。

ＨＬＡ遺伝子の近くに数個の原因遺伝子が存在していると推測されていますが、正確にはどんな遺伝子なのか分かっていません。

最近の研究では糖尿病の発症前にもインスリンやβ細胞に対する自己抗体が見つかっており、膵臓のβ細胞に対する免疫異常は糖尿病を発症する以前から始まっている様です。

従って２型糖尿病と見られるものにも、１型が混じっている事が考えられます。

プログラムされた死“アポトーシス”は個体の発生や恒常性の為に重要な働きをしています。おたまじゃくしの尻尾が無くなるのも、人の指がきちんと５本に分かれるのも発生の過程で役目を終えた細胞が“自殺”するからです。

最近ではこのアポトーシスの研究が進むに連れて、アポトーシスが免疫系においても重要な働きをしている事が分かってきました。

これまで、自己免疫疾患は自己に反応するリンパ球が異常に増える為だと考えられてきたのですが、実は、本来自殺するべき自己反応性のリンパ球が死なずに残ってしまうために起こるという事が分かってきたのです。

例えば胸腺ではＴ細胞の教育が行われて自己に反応するＴ細胞は排除されるとされていますが、その場合の排除もいらないＴ細胞にアポトーシスが起こっているのです。

哺乳類の細胞の表面にはアポトーシスを起こさせるシグナルを受け取るFasというアンテナがあって、ここが刺激されるとアポトーシスのスイッチが入って自殺していきます。

動物実験では免疫細胞のアポトーシスを制御する遺伝子が異常になる為に自己免疫疾患を起こす事が分かっていますが、人ではまだ確認されていません。

アポトーシスは起こり過ぎても起こら無さ過ぎても困ります。

アポトーシスが起こり過ぎるとエイズやアルツハイマー、パーキンソン病等の神経変性疾患や筋萎縮性側索硬化症を発症しますし、アポトーシスが起こら無くなるとガンや自己免疫疾患、ヘルぺス等のウイルス感染症等が発症してしまう事になります。

アポトーシスを制御できる様になれば、難病と言われる多くの疾患の改善可能になると考えられます。

アレルギー症状の中でもアナフィラキシー反応は要注意です。ｌｇＥ抗体による即時型アレルギーに属し、抗原の侵入から反応までの時間が2、3分～20分と早く、早急に対処しなければなりません。

lgE抗体が結合するのは肥満細胞(マスト細胞)ですが、その名の通りヒスタミンやロイコトリエン等活性物質の類粒を多量に貯め込んで太った様に見える細胞で、消化管や気道等の粘膜や皮下給合繊に存在しています。

１度感作されたlgE抗体が肥満細胞にくっ付いている所へ抗原がやって来ると、肥満細胞は中のヒスタミンや顆粒を吐き出します。

ヒスタミンの作用で周囲は炎症を起こして、痒み、腫れ、血管拡張等の症状が起きます。

ヒスタミンが大量になると血管作動性が高まり、毛細血管の透通性が増し、血液成分が組織へ漏れ出て浮腫や水腫が起こります。

肺に起これば平滑筋の持続的な収縮が起こり、気管支が収縮、痙攣して呼吸困難になり、ひどい喘息発作が起こったり不整脈が見られる事もあります。

最も怖いのは薬の中でも抗生物質によるアナフィラキシー反応で、ペニシリンによるものだと、血管腔が縮小して血流量が減少し血圧の急激な低下からショック状態に陥ります。

アナフィラキシーの抗原は割と身近な所にあり、食品なら柑橘類やナッツ類、エビやカニ、ソバ等が知られています。

特にソバは症状が劇的で、ソバ屋の前を通るだけで症状を起こす人もあり、アレルギー学会でもソバアレルギーは特別に扱っています。

また蜂によるアナフィラキシーでは、日本でも毎年何人もの人が亡くなっています。

アナフィラキシーが疑われる時は、患者の気道を確保しながら、直ちに医師に診せなければなりません。

皮膚は単に身体を被うだけで無く、寄生虫や病原体、環境中の毒性物質などの侵入を最前線で防御する役目を果たしています。

マクロファージと同じ働きをする抗原提示細胞であるラングルハンス細胞が皮膚に侵入した蛋白質をキャッチすると、Ｔ細胞に知らせ、抗体を作ります。

ウルシかぶれ、金属や薬物による接触性皮膚炎、ダニ等のアトピー性皮膚炎等は、原因蛋白質が侵入する事で起こるアレルギー型の免疫疾患といえます。

なので、パッチテストをして抗原を見つける事が重要になります。

また自己免疫疾患に関係する皮膚病としては乾癬があります。

乾癬は炎症性の病気か遺伝的な病気と考えられていましたが、関節リウマチで乾癖が合併している患者に免疫抑制剤を使用したら、乾癬症状が治った事から、免疫が関係している事が分かりました。

乾癖には尋常性乾癖、渦状乾癬、乾癬性紅皮症、乾癬性関節炎、膿庖性乾癬に分けられますが、最も多いのが尋常性乾癬です。

免疫反応によって起こる炎症と、皮膚が異常に増殖する角化異常を起こす炎症性角化症を起こします。

正常な皮膚細胞の新陳代謝は約28日で、これを皮膚のターンオーバーといいますが、そのスピードが7～10倍の速さで分裂増殖し表皮が厚くなるのです｡

頭､肘､膝、四肢、腰等に銀白色でカサブタやフケの様な鱗屑（りんせつ）がべったり付着し、赤く隆起します。

痒みが大変強く、更に痛みが出る場合もあります。

患者さんは２：１で男性が多く10万人と推定されています。

ストレスが重なると症状は悪化します。

投薬としては副腎皮質ホルモンと免疫抑制剤を使う事になります。また皮膚に症状が現れる自己免疫疾患には全身性エリテマトーデスがあります。

90％が20～30歳代の女性で、発熱、関節痛等の全身症状の他に、皮膚症状として特徴的な、鼻を中心に出現する蝶形紅斑、耳たぶや手のひらの紅斑、レイノー病、日光過敏症、蕁麻疹等が現れます。

また内臓疾患を合併する等、難病に指定されています。

オーバーラップ症候群とは、自己免疫疾患、特に膠原病を２つ以上併発する事をいいます。

膠原病の中でも全身性エリテマトーデスと強皮症との併発が最も頻度が高く出現します。

また関節リウマチとシェーグレン症候群が併発する事もあり、関節リウマチの患者さんでは４人に１人はシェーグレン症候群を併発していると見られます。

シェーグレン症候群とは涙腺や唾液腺、バルトリン腺等の分泌腺が標的となる自己免疫疾患で、目、口腔、鼻腔など、潤っていなければならない部分の分泌液が滅少してしまう為、ＱＯＬがひどく損なわれます。

また膠原病に、甲状腺炎や原発性胆汁性肝硬変、間質性腎炎等を併発することもあります。

疾患の活動期には消化管や腎臓、心臓、中枢神経などの臓器障害が起こり、肺高血圧症が起こりやすく、それが死因となる事もあります。

自己免疫疾患では臓器によって多様に症状が出ますが、同時にいくつもの自己免疫が生じるオーバーラップ症候群の事は念頭に置いておかなければなりません。

膠原病を始めとする自己免疫疾患は、男女を比べてみると多くは女性に多いのが特徴です。

女性の自己免疫疾患の発症が思春期以降に多かったり、月経や妊娠等、ホルモンの量が大きく変化する時期に対応して症状が変化する事から性ホルモンが大きく影響している事は確かな様です。

しかしそれだけでは無く、そもそもが男女の性染色体の違いによるからだという論もあります。

男性はＸとＹの染色体を持ちますが、その場合Ｙは父から、Ｘは母からもらいます。

一方女性はＸ染色体を父と母から１本ずつもらいますが、生きて行く上では１本で用が済みますから(そうでなければＸＹ染色体は困ります)、どちらか一方のＸ染色体は不活化されます。

どちらが不活化されるかは細胞によって異なります。つまり女性の細胞には父Ｘを持った細胞と母Ｘを持った細胞(が作った蛋白質)が混在する事になるのです。

当然免疫細胞でもどちらかが不治化されています。例えば母Ｘ細胞と母Ｘ免疫細胞、父Ｘ細胞と父Ｘ免疫細胞が接した時には“自己”ですから免疫反応は起こりません。

しかし母Ｘ細胞と父Ｘ免疫細胞、父Ｘ細胞と母Ｘ免疫細胞が遭遇すると“非自己”として攻撃し始める事があるというわけです。

女性が２本のＸ染色体を持っているという事は、本来は生物としての多様性があるという事で、生物としては生き残りに優れていると言えるのですが、時としてそれが両刃の剣にもなるという事なのかもしれません。

Ⅲ型のアレルギーで起こる代表的な疾患が全身性エリトマトー･デスと糸球体腎炎です。

このⅢ型アレルギーは傷害の標的となる組織とはまったく無関係の可溶性の抗原がlgG抗体と結合して複合体を作り、その免疫複合体が組織に沈着して起こるアレルギー反応なのです。

このアレルギー反応で発症する糸球体腎炎のきっかけとしては溶血性連鎖球菌(溶連菌)の感染が指摘されています。

溶遠藤は口腔の粘膜に巣食う常在菌ですが、疲れやストレス等で免疫力が衰えると発熱や喉の痛み等風邪様症状を呈します。

通常は糸球体腎炎が起きるｌ～２週間前にこの様な風邪様症状が先行します。この溶連菌は名の通り球状の菌体が数珠繋ぎになっています。

溶連菌に最も関連するのがA群β溶連菌です。この菌体成分が抗原となって血液中を流れる間にそれに対抗すlgG抗体が産生されて行きます。

その抗原と抗体が次第に結合して免疫複合体が生れ、それが濾過装置である腎臓の糸球体に次第に沈着していくのです。

この糸球体は血液を１分間におよそ１リットル濾過していますので、糸球体には免疫複合体が増え続けてしまいます。

すると免疫機構の掃除屋である補体がこれを異物と勘違いして攻撃する為に腎炎が生じます。

この免疫機構の補体の働きとしては、・炎症を活発にさせる　・異物にとりついて免疫の食細胞を刺激する　・異物の細胞を溶解させる等があります。

この糸球体腎炎では全身倦怠、血尿、蛋白尿、尿量減少、上瞼の浮腫等が起こります。

小児では予後が良好ですが、成人の治癒率は20～30％と低く、慢性化するといわれています。

ただ溶連菌感染の症状が出た誰もが同じ様に糸球体腎炎になるわけでは無いので、この免疫複合体だけが原因とは言い難く、全容ははっきり解明されていなのが現状です。