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遺伝子と薬の効き目

2021.06.15 | Category: 遺伝子

薬の量は年齢や体重等をおよその目安にしています。

しかし、これほどいい加減な目安はありません。漢方は例外ですが薬のサジ加減など今の投薬医療では存在していないと言えるでしょう。

抗がん剤の様な副作用の強い薬も人によってまったく効かないケースがあります。そんな薬をおよその目安だけで投与されてきました。

そこでオーダーメード医療、つまりサジ加減を復活させる医療が注目されてきたのです。

この薬理ゲノミックスと呼ぶ新しい方法は、あらかじめ病気に関連のある遺伝子を調べ、どの薬が効果があるか無いかを確認するやり方です。

基本的には薬の効くという事は、体内で薬が結合する分子(標的分子)である受容体や酵素の様な分子に上手く結合する事ができるかにかかっています。

これらの分子は蛋白質ですが、その構造は遺伝子によって決定されています。

例えば血液型を決める遺伝子は第9遺伝子の長腕の端の方にある決まった遺伝子の上(遺伝子座)にありますが、A、B、○型と人によって違います。

この様に一つの遺伝子座に複数のタイプの違う遺伝子がある場合を多型性といいます。

これは何も血液型だけで無く、各種の酵素の遺伝子や受容体の遺伝子、免疫反応を起こすヒト白血球型抗原(HLA)等他にも多型性の遺伝子座は沢山あります。

この多型性の遺伝子座の遺伝子が違えば、その命令書で作られた蛋白質の構造や能力に違いが出てきて、それが薬の効き目に影響を与える事になるのです。

ミトコンドリア病

2021.06.15 | Category: 遺伝子

ミトコンドリアは細胞の中にある小さな器官で、エネルギーを作る働きをします。

DNAといえば核の中にある1セットの核DNAを思い浮かべますが、ミトコンドリアの中にはそれとは別のDNAがあります。

それはわずか37個の遺伝子を持つ環状になったDNAで、ミトコンドリア1個の中に5~10セットあります。

ひとつの細胞の中のミトコンドリアは数十から数百個ですから、ミトコンドリアDNAとしてはひとつの細胞の中に数千セットもある事になります。

さて、ミトコンドリアはどの細胞にもあるので、そのDNAが障害されれば全身のあらゆる器官に症状があらわれることになります。

健康なミトコンドリアであっても、少量の遺伝子変異は誰でもが持っているという報告もあり、病気の発症は変異が溜まった量や割合にもよるのでしょう。

ミトコンドリアのDNAは変異しやすく、環境等の色んな要因によっても影響を受けます。

最近の研究では、ミトコンドリア脳筋症等といわれていた病気や眼筋麻庫だけでなく、インスリン非依存の糖尿病、パーキンソン病、アルツハイマー、ライ症候群、心臓病等もこのミトコンドリアDNAの異常と関係ある事が分かっています。

また老化とも強い関係があると考えられています。

遺伝子と蛋白質

2021.06.15 | Category: 遺伝子

ヒトの体は蛋白質や脂質、糖質、無機質からできていますが、中心は蛋白質です。

体を形づくるのも蛋白質なら、体内で化学反応を起こしている膨大な酵素も蛋白質です。酵素は消化、エネルギー製造、神経や免疫の働きに必要な生命現象の担い手といえます。

ですから途中どの酵素が欠けても生命活動がスムーズに行きません。また細胞自身が複製、分裂する時にも蛋白質が必要です。

その生命の基礎である蛋白質は1万種類以上もあるといわれていますが、それを作っているのは僅か20種類のアミノ酸です。

1つの蛋白質はこのアミノ酸がどんな順番でいくつ繋がっているかによって違うのです。

遺伝子は体の設計図だというのも、適当な時期に適当な量の適当な蛋白質を作る指令を持っているという意味です。

DNAは3コの塩基を使って1つのアミノ酸を作りますが、ひとつの遺伝子はそのアミノ酸の並び方が書かれいるというわけです。

DNAの塩基配列が分かったという事は、この蛋白質の作られ方が分かるようになったという事で、生物間の本質的な違いや病気の原因など、生命現象が解明される基礎を手に入れたという事なのです。

【必須アミノ酸】
20種類のアミノ酸は細菌から哺乳類まで共通。ただし人では12種類のアミノ酸を合成できますが、8種類は合成できません。
それが必須アミノ酸と言われるものです。
必須アミノ酸は動物の種類や年齢によって違いがあり、例えば大人のラットの必須アミノ酸は10種類です。
必須アミノ酸はどの動物も体外から摂取しなければなりません。
しかし微生物や植物は20種類すべてのアミノ酸を合成できます。
結局動物は植物がなければ生きていけないのです。

性の決定と遺伝子

2021.06.15 | Category: 遺伝子

20001年2月の「ネイチャー」で、性染色体の男性だけが持つY遺伝子染色体には僅か26個の遺伝子しか無いと発表しました。

この遺伝子の中で注目されているのがSRYと呼ばれている遺伝子です。

マウスの実験で、このSry(動物ではSry)をXXの性染色体を持つマウスの受精卵に入れると精巣をもつ雄のマウスが産まれたのです。

ヒトの胎児の発達過程をみると受精後7選目までは男も女も形態的には変わりません。

この頃までは同じ生殖腺原基を持っているので、精巣にも卵巣にもどちらにもなれる潜在的な能力を持っているのです。

ところが、性差が生じるこの時期にだけSRY遺伝子が働いて、精巣を作り男性化を促すのです。

そしてこの時期を過ぎるとSRY遺伝子は2度と登場しません。ですからSRYは最初のきっかけを作る性決定遺伝子といわれています。

もちろんこの男女の性差を決定して行く遺伝子はSRY遺伝子の他にもあり、Y染色体以外の常染色体に数多くある事も知られています。

ところで、ヒトではXXの性染色体を持ちながら身体は男性になる場合があります。

この場合、SRY遺伝子がX染色体にあったのです。

逆に、XY染色体を持ちながら身体は女性になる例では、Y染色体上にSRY遺伝子がありませんでした。

生殖細胞は減数分裂をしますが、この分裂の時にエラーが発生した為に、遺伝子の組換えが上手くいかなかった為なのです。

遺伝子療法とは

2021.06.15 | Category: 遺伝子

遺伝子療法と言っても、遺伝子その物を操作する遺伝子療法と、遺伝子は使うが遺伝子その物は操作しない遺伝子療法とがあります。

現在アメリカ等で盛んに行われている遺伝子療法とは、遺伝子を使う方の遺伝子療法で、遺伝子その物の操作を目的としたものは少数です。

がんに対する遺伝子療法を例にとれぱ、例えば遺伝子異常によってがん抑制遺伝子のp53が慟かなくなった場合、p53を作る遺伝子を持ったベクターを体内に導入する事でp53を作らせてがんを抑えるといった方法です。

つまり遺伝子そのものには手を加えなくても、細胞増殖やサイトカインなどに関する遺伝子を入れて、必要な部位で一定期間だけ作用させる事を目的にします。

このやり方の遺伝子療法なら、安全性さえ確認できればほとんどの病気に対して方法のひとつとして広く使われる事になるでしょう。

ただし、この方法では遺伝子が働かない為に起こる遺伝子病には有効ですが、働いてはいけない遺伝子が働いた為に起こる遺伝子病は対応できません。

その場合は遺伝子その物を作り変えるだけで無く、その遺伝子の発現を調整している要素までも考えなければなりません。

しかもその病気に関わる遺伝子は1つとは限らない上に、外来遺伝子を目的の所に組み込むという究極の遺伝子療法技術はまだできていないのが現状です。

【遺伝子療法事故】
遺伝子療法はすでに世界中で行われています。
がんが約7割遺伝病1割弱、その他(AIDS含む)です。
1999年にアメリカで遺伝子療法事故が起こりましたが、これはベクターのウイルスに対する非特異的免疫反応が過剰に起こった為と考えられています。
この事故以来アメリカでは技術改良だけでなく厳しい見直しがされています。

人のゲノムでわかったこと

2021.06.15 | Category: 遺伝子

2000年にヒトゲノムの塩基配列がほぼ分かりました。しかし塩基配列が分かったといっても、本当はそれだけでは意味がありません。

それはまるで、カタカナだけで書かれて句読点もなければタイトルも無い、おまけに間に意味の無い文字の羅列が挟まっている様な、31億6500万文字の文章に過ぎません。

おまけにその文章の意味のある部分(遺伝子)は全体の3~5%ですから、意味のある部分を確定し、文字を意味のある文章(遺伝子)として確認する作業が必要となります。

その遺伝子の部分もこれまで人で10万個程だと予想されていましたが、実際には3~4万個だという事も分かったのです。

この数は細菌の遺伝子の10倍、ショウジョウバエの2倍にしか過ぎません。哺乳類でいえば遺伝子の数だけで無く9割が同じかよく似た遺伝子であり、チンパンジーでは98%がヒトと同じ遺伝子です。

しかも細菌由来の遺伝子が200個以上もあって、実際に遺伝子としての働きをしている事も分かっています。

つまり人は生物として特別な存在ではなく、あらゆる生物は人間が思っていた以上に近い存在だと言えるのかもしれません。

【DNAデオキシリボ核酸】
細長い糸状の科学物質で2本のDNA鎖が4種類の塩基で結びついていて二重らせんを作っています。
塩基はアデニン(A)チミン(T)グアニン(G)シトシン(C)で必ずAはTとGはCとペアを作ります。
この塩基の中でタンパク質を作る部分が遺伝子。

ペットとの正しい接し方

2021.06.14 | Category: 呼吸器

ペットは心を和ませてくれるという事で、小鳥や小動物の飼育ブームになっています。

しかし気密性の高い住宅の中で飼われる事が多く、接触も濃密になり、呼吸器系を介して発症する人畜共通感染症が年々増加してきています。

鳥類が感染源として起きるオウム病の病原体は細菌のクラミジア・シッタシで、オウムやインコの分泌物、排泄物、羽毛等を埃、塵等と共に吸引してしまう事で、熱やせき等インフルエンザの様な症状が出ます。潜伏期間は7~14日で症状が出る前に鳥と接触していれば、感染を疑います。

特に飼っている鳥がクラミジアで死んだ様な場合には、飼い主も重度の肺炎を引き起こす場合があります。

また猫、犬などの動物の口腔中にはパスツレラ菌という常在細菌がいて、保有率は猫ではほぼ100%、犬は15~55%とされ、ネコの前肢の爪に25%います。

この菌によるパスツレラ症の感染経路はキス等の濃厚接触や、飛沫感染で、気管支炎や肺炎等を引き起こします。

引っ搔かれて感染すると、腫れて激しい痛みを伴い、症状が酷くなると、骨髄炎になる事もあります。

ペットからの感染症を防ぐには、一緒に寝ない・食べ物の口移しはしない・食品のある所には連れて行かない・定期検診を受ける・糞便等感染源の除去・飼育環境を清潔に保つ・温厚なペットを選ぶ・野生動物は飼わない、触らない等人畜共通感染症について正しい知識を身につける事が大切です。

特に免疫力が弱い人程感染しやすいので、幼児や高齢者、病中、病後など体力の落ちている時等は注意が必要です。

禁煙を

2021.06.14 | Category: 呼吸器

呼吸器専門の医師ですら喫煙者というほどですから禁煙指導はどうしても甘くなりがちです。

タバコが原因の疾患を持つ患者さんに対してでも、ニコチン依存度の高い医師では禁煙指導を行わない事が多く、指導をしてもその成功率は低いという報告があります。

このことは我々施術師にも当てはまるでしょう。禁煙を成功させる為にはまずタバコの依存度を確認する必要があります。

依存度が高ければ禁煙が失敗する可能性も高く、長期の計画が必要になるからです。

タバコの依存といっても、ニコチンの依存度が高いのか、タバコを口にするという習慣に対して依存度が高い(心理性が強い)のかでも対処法は違います。

ニコチン依存度が高ければニコチンガムやニコチンパッチを使うことが有効ですが、心理性が強い場合は必ずしもニコチンを補う必要はないからです。

さらにタバコの害はしっかりと繰り返し認識する事も禁煙の動機を持続させる為に大切です。

インターネットには禁煙をサポートするサイトがたくさんありますから、これらを大いに利用してください。

喘息は侮れない

2021.06.14 | Category: 呼吸器

日本の喘息患者数は小児の5~6%、成人の3%、全国で400万人以上に昇り、毎年7000人以上が喘息発作で亡くなっています。

喘息を侮れないのは、発作で亡くなるのは重症患者だけでなく、中等症の喘息で本人も家族も大した事は無いと油断している内に、取り返しのつかない閉塞性呼吸障害に陥ってしまう危険があるからです。

特に小児の場合は親の病気の認識度が、喘息症状を軽くするか重症化させるかを分けてしまいます。

小児は大人と違ってアトピー性喘息がほとんどで、食事やダニ・ホコリ等のアレルゲンを管理することで結果が変わってきますが、きちんとした薬の使用も大切な事です。

現在は方法が大きく変わり、発作が起こってから対応するのでは無くて、積極的に予防薬を続けて行く事で気管支の状態をコントロールする方面に変わってきています。

以前は少し位苦しくてもなるべく薬を使わずに我慢するように指導していましたが、それでは気道の炎症がいつまでたっても治まらず、次第に重症化していく傾向にありました。

最新の方法では症状がまだ軽い内から、喘息コントロール薬として抗アレルギー薬と吸入性のステロイド薬を用いる事で気道の炎症を抑え続け、やがてはすべての薬を止める事を目指そうというものです。

ステロイドの吸入薬は内服とは違って、全身ではなく気管支にのみ作用する為、連用しても安全性が高いといいます。

BCGを過信してはいけない

2021.06.14 | Category: 呼吸器

過去、日本では結核患者が多かった為、実際に結核菌を吸い込んで感染する機会は非常に多いものでした。

しかし結核菌に感染しても実際に結核症を発病するのは10%位ですから、発病しないで済んだ人は強い抵抗力を持つ事ができました。

しかしその発病しなかった人も現在高齢になって免疫力が低下した為日和見感染的に結核を発症する事(既感染発病)が多くなっているのです。

一方で若い人が実際の結核菌に感染する事は非常に少なくなり、20歳で1.8%、40歳で9.6%、50歳で23.1%位とみられています。

その他の人はBCGによって人工的に結核の免疫力が付いたとされているわけですが、実はそのBCGの有効性には疑問が持たれています。

ただし乳幼児の接種に関しては結核性髄膜炎や粟粒結核等重篤な結核の発病予防効果は非常に高いので乳幼児期の第一回目のBCG接種は受ける必要があります。

しかし、その後の再接種に関しては疑問がもたれ、WHOも結核の予防効果をあげるものではないとしています。

BCGによってツベルクリン反応陽転した場合は特に結核に対する免疫を過信しない事です。

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